Вирусная диарея крупного рогатого скота. У телят, инфицированных в период внутриутробного развития с 100 до 200 дня стельности, развивается тяжелая дегенерация и гипоплазия мозжечка.159,232 Кроме того, развиваются такие повреждения глаз, как атрофия сетчатки, неврит зрительного нерва, катаракта и микрофтальмия с дисплазией сетчатки. После рождения у больных телят отмечаются симметричные непрогрессирующие симптомы поражения мозжечка. В некоторых случаях симптомы ослабевают по мере того, как телята учатся компенсировать дисфункцию мозжечка. Лечения не существует. Заболевание можно профилактировать вакцинацией.
Герпесвирус собак. Вирус поражает щенков младше 2 недель. Болезнь характеризуется генерализованными системными симптомами, возможна внезапная смерть. В редких случаях щенки выживают после системного вирусного заболевания, при этом сохраняется остаточная мозжечковая атаксия, представляющая собой остаточные явления воспалительной реакции65 Симптомы поражения мозжечка не прогрессируют.
Вирус болезни акабане. Этот вирус вызывает тяжелое разрушение зародышевых клеток головного мозга ягнят и телят в период внутриутробного развития.151,152,233 Возможна гидроанэнцефалия. Заболевание известно в Австралии, Японии и Израиле. Клинические признаки обусловлены поражением коры большого мозга и мозжечка.
Вирус катаральной лихорадки овец. Вирус вызывает гибель значительной части зародышевых клеток в головном мозге ягнят и телят в период внутриутробного развития.154,234 Обычно это приводит к гидроанэнцефалии и атрофии мозжечка. Наиболее тяжелые поражения у ягнят развиваются при инфицировании на 50-58 дне внутриутробного развития.235
Вирус пограничной болезни овец. Относится к семейству пестивирусов и поражает ягнят, телят и козлят, передаваясь трансплацентрано.170 Инфекция может привести к нарушениям развития головного мозга, в том числе мозжечка, стать причиной тремора, а также ухудшения качества шерсти (см. главу 10).
Вирус чумы свиней. Чума свиней у восприимчивых супоросых свиноматок приводит к многочисленным нарушениям у плодов, в том числе повреждениям мозжечка.162 Клинически это проявляется диффузным тремором всего тела (см. главу 10).
Наследственная гипоплазия и дисплазия мозжечка. У собак, а также кошек, лошадей, крупного рогатого скота, свиней, овец и других животных описаны многочисленные характерные для конкретных пород синдромы, а также отдельные случаи дисплазии или аплазии мозжечка.61,63,64,170 Аплазия мозжечка описана у хаски76 и пуделя.74
Некоторые врожденные гипоплазии мозжечка наследственны. Дисплазия коры мозжечка и гипоплазия мозжечка описаны у таких пород, как жесткошерстный фокстерьер,63,69,70 ирландский сеттер,63,69,70 самоедская лайка 63,69,70 и сенбернар.75 У ирландских сеттеров, самоедских лаек и жесткошерстных фокстерьеров описана также лиссенцефалия. У чау-чау и малых пуделей описана гипоплазия мозжечка без других изменений.72-74 Заболевание характеризуется симметричным уменьшением размеров мозжечка в результате уменьшения количества клеток Пуркинье и клеток зернистого слоя. Описан случай наследственной гипоплазии мозжечка в результате гибели клеток Пуркинье в полушарии мозжечка у кошки.122,123 Полагают, что гипоплазия или аплазия мозжечка у скота герефордской, шотгорнской, ангусской, гернзейской, айрширской и голштинской пород обусловлена аутосомно-рецессивной мутацией.2 У свиней с врожденной гипоплазией мозжечка наблюдается уменьшение количества клеток зернистого слоя и клеток Пуркинье.179
[стр. 269]
Рис. 8-16. Микрофотографии мозжечка 6-недельного котенка с гипоплазией мозжечка (А) и здоровой взрослой кошки (В). Листки мозжечка больного котенка находятся в состоянии гипоплазии. Обратите внимание, в частности, на относительную толщину молекулярных клеточных слоев в центре каждого рисунка. У больного котенка снижено число клеток Пуркинье и клеток зернистого слоя. Окраска гематоксилином-эозином. Длина линии на каждом рисунке = 30 мкм.
(Из публикации: Kornegay JN: Cerebellar hypoplasia. In August JR, editor: Consultations in feline internal medicine, Philadelphia, 1991, WB Saunders.)
Рис. 8-17. Головной мозг 8-недельного кобеля таксы с непрогрессирующей атаксией и динамическим тремором. Каудальная часть червя мозжечка в состоянии гипоплазии.
(Из публикации: Kornegay JN: Congenital cerebellar diseases. In Kirk RW, editor: Current veterinary therapy X, Philadelphia, 1989, WB Saunders.)
Агенез червя мозжечка, сходный с синдромом Денди-Уолкера у людей, описан у ряда пород собак, а также у телят, жеребят, ягнят и котят (рис. 8-17).69,73,77-81,167-169 Дефекты червя возможны и при других врожденных пороках развития головного мозга. Механизмы, ответственные за аплазию каудальной части червя мозжечка, не установлены. Возможно, это обусловлено аномальной непроницаемостью каудальной части переднего мозгового паруса для СМЖ, что приводит к растяжению четвертого желудочка у эмбриона и нарушению правильной дифференциации каудальной части червя. У некоторых таких животных также развивается гидроцефалия.69
Интракраниальная арахноидальная киста/дивертикул. Данные образования в области четверохолмия представляют собой скопление жидкости в субарахноидальном пространстве.238,239 К формированию интракраниальных арахноидальных кист/дивертикулов предрасположены мелкие и брахицефалические породы.240 Часто развивается компрессия мозжечка и затылочной доли коры, причем последнее чаще сопровождается клиническими симптомами.240 Во многих случаях у собак патология обнаруживается случайно.240-242 По мере роста образования и компрессии окружающей нервной ткани могут развиться симптомы дисфункции мозжечка и вестибулярного аппарата. Диагноз ставится по результатам МРТ или КТ, а также УЗИ.238,242,243 Эффективными методами лечения животных с клиническими проявлениями являются хирургическая декомпрессия и установка кисто-перитонеального шунта.244,245
Затылочная дисплазия. Этим термином называют увеличение большого отверстия и врожденное укорочение С1, чаще всего наблюдаемое у карликовых пород собак.246,247 Возможна сопутствующая гидроцефалия. В тяжелых случаях обнажается ствол мозга, что делает данные структуры чувствительными к компрессии и вызывает вторичную сирингогидромиелию, сходную с пороком Киари (см. гл. 7).248 Клиническими признаками заболевания могут быть боли в области соединения черепа с шейным отделом, изменения поведения и мозжечковая атаксия. Часто клинические признаки обусловлены в основном гидроцефалией. Многие собаки остаются бессимптомными. Диагноз подтверждается результатами МРТ черепа и шейных позвонков. Необходимо обследовать животное на возможные другие заболевания, которые могут быть причиной клинических симптомов, так как многие здоровые собаки имеют увеличенное большое отверстие.249 Отмечена очевидная корреляция более крупного отверстия и брахицефалического строения черепа. Исследование 48 черепов собак породы бигль показало выраженную вариабельность формы большого отверстия.250 Связи ухудшения функции с изменением формы не обнаружено. Аномалий головного и спинного мозга не отмечено.
Метаболические нарушения
Гипотиреоидизм. Как обсуждалось выше, выявлена связь гипотиреоидизма с дисфункцией вестибулярного аппарата и мозжечка. Причиной центральной вестибулярной дисфункции считают инфаркт мозжечка.15,251 Однако в случаях, когда признаки инфаркта отсутствуют, патогенез остается неизвестным.
Гиперхолестеринемия или гиперлимидемия – характерное лабораторное отклонение у собак с гипотиреоидизмом и признаками центрального вестибулярного расстройства.15,251 Диагноз ставится на основании низкой концентрации T4 и свободного T4 и повышенной концентрации ТСГ. Симптомы вестибулярной дисфункции исчезают через 2-4 недели после начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы.
[стр. 270]
Рис. 8-18. МРТ-изображение 11-летнего кобеля немецкой овчарки с тетрапарезом и невозможностью передвигаться в сочетании с симптомами дисфункции центрального вестибулярного аппарата. А, Т2-взвешенное сагиттальное МРТ-изображение, на котором видно гиперинтенсивное образование, смещающее ствол мозга и мозжечок дорсально. В, Поперечное Т1-взвешенное МРТ-изображение, показывающее гипо- или изоинтенсивное образование в левой части продолговатого мозга. C, это же изображение после внутривенного введения контрастного вещества, показывающее неоднородное усиление сигнала в области новообразования с неровными границами и компрессию ствола мозга вправо. Гистологическое исследование показало, что новообразование является мезотелиальной менингиомой.
Новообразования
Первичные и вторичные опухоли мозжечка
Патогенез. Первичные и метастатические опухоли мозжечка встречаются как у собак, так и у кошек (см. также гл. 12).252-254 Медуллобластомы мозжечка встречаются у всех видов животных, чаще всего у собак и кошек в молодом возрасте.255,256 Папилломы хороидного сплетения могут развиться в любой части системы желудочков, однако чаще всего обнаруживаются в четвертом.257 Иногда встречаются глиомы и менингиомы (рис. 8-18) в каудальной ямке полости черепа (каудальном намете мозжечка), поражающие мозжечок, однако чаще они развиваются в ростральной ямке (ростральной части намета мозжечка).258,259 У собак описана лимфома, поражающая только мозжечок.260
Клинические признаки. Симптомы новообразования мозжечка обычно прогрессируют медленно, однако в случае кровоизлияния, инфаркта или нарушения оттока СМЖ с повышением внутричерепного давления возможно острое ухудшение.
Диагностика и лечение. Диагноз ставится по результатам КТ или МРТ. Забор СМЖ для анализа противопоказан из-за риска грыжи. Хирургическое лечение таких опухолей сложно из-за ограниченного доступа, однако уменьшение их объема в сочетании с лучевой или химиотерапией является альтернативой эутаназии.
Нарушения питания
Недостаточность тиамина. Недостаточность тиамина редка у собак и кошек. Большинство случаев обусловлено неправильным приготовлением пищи, недостаточным содержанием тиамина в рационе или кормами, богатыми тиаминазами.261-264 К прочим предполагаемым причинам недостаточности тиамина относятся факторы, мешающие его всасыванию в кишечнике, нарушения усвоения на фоне заболеваний печени и повышение потребности.265 Недостаточность сопровождается такими симптомами, как нарушения ментального состояния, судороги, расширенные зрачки, не реагирующие на свет, опистотонус, тетрапарез и вестибулярное расстройство.261,262,264-266 Патологические изменения у собак и кошек включают геморрагический некроз специфических ядер ствола мозга, в том числе каудального холма, латерального коленчатого и ядер медиального вестибулярного и глазодвигательного нервов.262-265 «Золотого стандарта» диагностики не существует, однако МРТ может показать двухсторонние симметричные повреждения ядер ствола мозга.265,267 Часто предположительный диагноз ставиться на основании данных о кормлении, неврологического обследования, визуальной диагностики (КТ, МРТ) и отклика на лечение.265,267 Состояние большинства собак и кошек быстро нормализуется после добавки тиамина.
У лошадей тиаминовая недостаточность может развиться после поедания орляка и хвоща, содержащих тиаминазу.268,269 К клиническим признакам относятся вестибулярная атаксия, тремор мышц, потеря веса, снижение активности, брадикардия и притупление мыслительных способностей. Лечение включает добавки тиамина, исключение из рациона соответствующих компонентов и дачу питательных свежих кормов. Недостаточность тиамина у овец и крупного рогатого скота приводит к классической полиоэнцефаломаляции.
Токсические нарушения
Токсины растений. В таблицах 15-4 – 15-8 перечислены распространенные растения и токсины, способные вызывать атаксию, тремор, тетанию и другие симптомы, связанные, по крайней мере, частично, с поражением мозжечка. Полное обсуждение см. в других источниках (см. главы 10 и 15).13
Отравление спорыньей (эрготизм). Это острое нарушение встречается у скота, овец и, редко, у лошадей, поедающих зеленые корма, загрязненные токсинами или грибами-возбудителями болезней растений.13, 270 Грибковые алкалоиды вызывают неврологические симптомы, зависящие от сезона. После выпаса на пастбище у большого числа животных одновременно развиваются симптомы атаксии, тремора, тетании и неспособности стоять. Спорынья может заражать такие растения, как райграс многолетний, паспалум расширенный, свинорой и канареечник.271
[стр. 271]
Склероций гриба развивается в семенной шапке паспалума и достигает наибольшей концентрации летом в сырую погоду.272 Отравление не влияет на активность животных, и после удаления с зараженного пастбища их состояние постепенно нормализуется. При тяжелом поражении может развиться ригидность разгибателей, опистотонус и клонические судороги. Контроль заболевания достигается путем удаления скота с пастбищ прежде, чем разовьются семенные шапки, либо путем покоса зараженных пастбищ.
Астрагал. В Северной Америке это растение представлено видами родов Astragalus и Oxytropis, а в Австралии - Swainsona. Его поедание вызывает отравление или «вертячку» у травоядных животных, в том числе скота и лошадей.214 Выраженным клиническим симптомом интоксикации, наряду с потерей веса, агрессией и гиперестезией, является мозжечковая атаксия. Токсичный алкалоид свайнсонин вызывает лизосомную болезнь накопления – альфа-маннозидоз. После удаления животных с пастбища некоторые клинические признаки исчезают, однако изменения поведения могут остаться навсегда.
Интоксикация метронидазолом. Метронидазол – антимикробное средство, способное вызвать острые симптомы поражения мозжечка и вестибулярной системы у собак и кошек.273-276 Клинические признаки интоксикации начинаются с потери аппетита и быстро прогрессируют до генерализованной атаксии, тремора и нарушения функции центрального вестибулярного аппарата и мозжечка. Обычно неврологические симптомы исчезают после отмены препарата. Диазепам, воздействующий на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), помогает ускорить выздоровление.277 Дальнейшее обсуждение см. в гл. 15.
Сосудистые нарушения
Ишемический инфаркт. Закупорка ростральной или каудальной мозжечковой артерии приводит к инфаркту мозжечка и ствола мозга, сопровождающемуся симптомами парадоксальной вестибулярной или острой мозжечковой дисфункции (см. также гл. 12).278-280 Чаще всего это нарушение наблюдается у пожилых собак. Клинически оно проявляется сверхострыми тяжелыми симптомами, характерными для поражения конкретной области и перестающими прогрессировать через несколько часов. К неврологическим симптомам относятся острая мозжечковая атаксия, наклон головы, ослабление рефлекса угрозы, вентральный (вестибулярный) страбизм, легкие нарушения позотонических реакций, характерные для одностороннего поражения, и аномальный нистагм. Диагноз ставится по результатам МРТ головного мозга. К характерным изменениям относятся гиперинтенсивные очаги клиновидной формы в ростральной части мозжечка, которые могут распространяться в дорсальную часть продолговатого мозга.280 Усиление сигнала в пораженной зоне варьирует. Диагноз инфаркта можно подтвердить с помощью специализированной техники визуальной диагностики, называемой диффузно-взвешенным изображением (см. гл. 4 и 12). Результат анализа СМЖ может быть нормальным или выявить повышение количества мононуклеарных клеток и белка. Пораженные зоны соответствуют тканям, кровоснабжаемым ростральной или каудальной мозжечковой артериями. Обычно улучшение наступает в течение 5-7 дней, возможно полное восстановление. Утвержденного лечения не существует. Собак необходимо тщательно обследовать на наличие почечных заболеваний, гиперадренокортицизма, феохромоцитомы, гипертензии и гипотиреоидизма, заболеваний, предрасполагающих к сосудистым нарушениям и тромбозу.251,279
РАЗБОР СЛУЧАЕВ
СЛУЧАЙ 8-1
|
ТИПСИ
|
Порода, пол, возраст: собака, шпиц, сука, 3 года.
Анамнез: по словам владельца, с 6-недельного возраста у собаки отмечалось тяжелое нарушение координации и равновесия. Клинические признаки не прогрессировали.
Клинический осмотр: нарушений не обнаружено, кроме неврологических симптомов.
Неврологическое обследование
Ментальное состояние: активное
Движение: тяжелая симметричная атаксия туловища; гиперметрия/ дисметрия всех четырех конечностей.
Поза: широкая расстановка конечностей; динамический тремор; наклон головы отсутствует.
Позотонические реакции: проприоцептивная реакция исправления положения в норме. Собаке сложно координировать движения при опоре на грудную и тазовую конечность с одной стороны и при ходьбе.
Спинномозговые рефлексы: коленный рефлекс усилен на обеих тазовых конечностях.
Черепно-мозговые нервы: отсутствует рефлекс угрозы с обеих сторон; рефлекс зрачков на свет, а также размер/симметрия зрачков в норме; нормальный пальпебральный рефлекс; зрение не нарушено.
Оценка чувствительности: в норме.
Определение локализации поражения: у собаки имеется генерализованная симметричная атаксия с гиперметрией всех четырех конечностей. Кроме того, отмечается тремор головы и динамический тремор, указывающий на поражение мозжечка. Пареза или дисфункции черепно-мозговых нервов не обнаружено (в частности, отсутствуют симптомы нарушения вестибулярного аппарата). Симптомы характерны для генерализованного поражения мозжечка.
Дифференциальные диагнозы
1. Гипоплазия мозжечка или другие врожденные/наследственные пороки
2. Абиотрофия мозжечка
3. Дегенеративное заболевание (например, лизосомная болезнь накопления)
4. Воспалительное заболевание (инфекционное или нет)
|
План диагностики
1. Визуальные методы диагностики (КТ или МРТ) для выявления возможного уменьшения размеров мозжечка, свидетельствующего о гипоплазии или атрофии.
2. Анализ СМЖ для диагностики воспалительного заболевания; исследование на инфекционные заболевания культуральными, серологическими методами или с помощью ПЦР
3. Исследование на метаболические нарушения (определение промежуточных метаболитов в моче)
4. Чтобы упорядочить список возможных дифференциальных диагнозов, необходимо тщательно собрать клинический анамнез.
5. Окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования.
Диагноз
Возникновение симптомов в раннем возрасте заставляет заподозрить врожденный или ранний постнатальный синдром. Симптомы не прогрессировали, что позволяет исключить абиотрофию, дегенеративное (болезнь накопления) и воспалительное заболевание. Судя по раннему возникновению симптомов и отсутствию прогресса, наиболее вероятна гипоплазия мозжечка или другие пороки развития. Для постановки предположительного диагноза необходима МРТ; однако, учитывая возможности лечения (см. обсуждение ниже), ценность информации, полученной с помощью МРТ, следует обсудить с владельцем.
Из фрагментов мозга (мозжечка) некоторых собак с гипоплазией мозжечка удавалось выделить ДНК парвовируса. Это позволяет предположить, что гипоплазия мозжечка у собак может быть связана с парвовируснойя инфекцией в период внутриутробного развития.
Лечение
Гипоплазия мозжечка и другие пороки развития не поддаются лечению. Единственным исключением являются интракраниальные арахноидальные кисты/дивертикулы, которые иногда лечат хирургически. Хотя улучшение маловероятно, собаку можно держать в качестве домашнего любимца. Собаку не следует использовать для разведения, так как заболевание может быть наследственным.
|
|
